浅析医药瓶标准
来源：华亿体育 发布时间：2012/5/25 16:51:19
药用玻璃瓶标准是药包材标准体系的一个重要分支。由于药用玻璃瓶要直接接触药品，有的还要进行较长时间的药品贮存，药用玻璃瓶的质量直接关系着药品的质量，涉及人身的健康和安全。所以药用玻璃瓶标准具有特殊、严格的要求，归纳起来有以下特点：
较为系统、全面，增强了产品标准的选择性，克服了标准对产品的滞后性
新标准确定的同一种产品根据不同的材质制定不同标准的原则，极大地拓展了标准覆盖的范围，增强了各类新药特药对不同玻璃材质、不同性能产品的适用性和选择性，改变了一般产品标准中标准对于产品发展的相对滞后。
例如，新标准覆盖的8 种药用玻璃瓶产品中，每一种产品的标准都按材质、性能分为3 类，第一类为硼硅玻璃，第二类为低硼硅玻璃，第三类为钠钙玻璃。虽然某一类材质的某一种产品现在还没有生产，但是该类产品的标准已经出台，解决了通常产品生产出来再制定标准的滞后问题。各类不同档次、不同性能、不同用途和剂型的药品对各类不同材质的产品及标准，具有更灵活、更大的选择空间。
明确了硼硅玻璃和低硼硅玻璃的定义国际标准ISO 4802. 1 - 1988《玻璃器皿、玻璃容器内表面的耐水性第1 部分：用滴定法进行测定和分级》将硼硅玻璃(包括中性玻璃)定义为含三氧化二硼(B-2O-3) 5～13 %(m/ m)的玻璃，但是1997 年发布的ISO 12775《正常大规模生产的玻璃成份分类及其试验方法》中定义硼硅玻璃(包括中性玻璃) 含三氧化二硼(B-2O-3) 大于8 %( m/ m) 。按照1997 年国际标准对玻璃分类原则，我国药用玻璃瓶行业多年来广泛应用的B-2O-3 6 %(m/ m) 左右的玻璃材质不应称为硼硅玻璃或中性玻璃。试验证明，这类材质的玻璃颗粒法耐水性和内表面耐水性试验有的是达不到1 级和HC1 级的，或者是介于1 级和2 级的边缘。实践也证明，这类玻璃在使用中有的会出现中性不合格或脱片现象，但这类玻璃在我国已生产使用多年，新标准保留了这种材质的玻璃并规定其B-2O-3 的含量应符合5 - 8 %(m/ m) 的要求，明确定义了这类玻璃不能称为硼硅玻璃(或中性玻璃) ，而将其命名为低硼硅玻璃。
积极采用ISO 标准，与国际标准接轨新标准全面参照了ISO 标准及美国、德国、日本等先进国家的工业标准和药典，并结合我国药用玻璃瓶工业的实际，从玻璃类型和玻璃材质两方面达到了与国际标准的接轨。
玻璃材质类型：新标准中共有4 种玻璃类型，其中硼硅玻璃2 种，包括3. 3 硼硅玻璃[α=(3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) ]和5. 0 中性玻璃[α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) ] ，低硼硅玻璃[α= (6. 2～7. 5) ×10 ( - 6) K( - 1) ]1 种，钠钙玻璃[α= (7. 6～9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ]l 种，所以按材质分共有4 种玻璃类型。
由于钠钙玻璃在实际生产与应用中包括大量的经过中性化表面处理的一种，所以按产品又分为5 种。上述4 种玻璃类型和5 种玻璃产品包括了国际标准、美国药典和我国特有的药用玻璃瓶种类。另外，标准覆盖的8 类产品中，只有安瓿制定了《硼硅玻璃安瓿》和《低硼硅玻璃安瓿》2 个标准，而《硼硅玻璃安瓿》标准中只有一种α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) 的5. 0 硼硅玻璃而没有α= (3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) 的3. 3 硼硅玻璃，主要是因为国际上也没有这种产品，而且3. 3 硼硅玻璃的软化点较高，造成安瓿装药封口时比较困难。实际上，国际标准只有一种5.0 的硼硅玻璃安瓶，而没有3. 3 硼硅玻璃安瓿和钠钙玻璃安瓿。关于我国特有的低硼硅玻璃安瓿，在目前国内由于种种原因使5. 0 硼硅玻璃安瓿尚未形成大规模稳定生产的特定时期，只能作为一种过渡产品，最终还是要限用低硼硅玻璃安瓿，发展5. 0 硼硅玻璃安瓿，尽快实现与国际标准和产品的全面接轨。
璃材质性能：新标准中规定的热膨胀系数α，3. 3 硼硅玻璃和5. 0 硼硅玻璃两种类型完全与国际标准一致。低硼硅玻璃为我国特有的，国际标准没有这类材质产品。钠钙玻璃ISO 规定为α= (8～10) ×10 ( - 6) K( - 1) ，新标准规定为α= (7. 6～9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ，指标略严于国际标准。新标准中，3. 3 硼硅玻璃，5. 0 硼硅玻璃和钠钙玻璃在121 ℃颗粒法耐水性的材质化学性能均与国际标准相一致。另外，上述3 种玻璃类型中，对化学成分氧化硼(B-2O-3) 含量的规定也完全与国际标准接轨。
玻璃产品性能：新标准中规定的产品性能内表面耐水性、抗热震性、耐内压力的指标均与国际标准一致。内应力指标ISO 标准规定安瓿为50nm/ mm ，其他产品为40nm/ mm ，而新标准规定包括安瓿均为40nm/ mm ，所以安瓿的内应力指标略高于ISO 标准。
标准格式向药典靠拢，标准内容向贸易型标准转变
新标准格式及项目的设立参照了中华人民共和国药典的编写格式，标准名称按照材料、应用、形状的顺序格式拟定。
项目设立突出了鉴别的内容，以热膨胀系数和三氧化二硼的含量来界定玻璃的材质类型。标准内容主次分明、重点突出，对主要的性能指标和有害元素的限定列入正文，作为强制性指标。对外观指标规定了光洁平整不应有明显的缺陷，对产品具体的外观缺陷如气泡、结石、条纹及表面各种缺陷可由供需双方以协议、标准或合同附件等形式予以确定。新标准还对规格尺寸各项指标列入标准的附录作为推荐性的项目，以满足市场多样化和新品种、新造型的需要，但笔者认为，标准附录中规格尺寸的公差应该为强制性的，以确保产品规格尺寸公差精度的一致性和产品的使用性能。
检测项目全面，配套检测标准齐全
新标准与ISO相关产品标准及国外相关产品标准相比，检测项目较为全面，主要增加了热膨胀系数的测定、B-2O-3 含量的测定，以鉴别玻璃的材质。由于我国目前多数药用玻璃瓶产品中仍然采用三氧化二砷(As-2O-3) 或复合澄清剂三氧化二锑(Sb-2O-3) + 三氧化二砷(As-2O-3) 作为玻璃熔制的澄清剂引入，因此，新标准中增加了对上述有害元素溶出量的限量控制，以确保被包药品安全有效。
新标准中为产品标准配套的检测标准较为齐全，产品标准中所有的指标和项目都有相应的检验标准供选用，重要性能的检验方法标准都采用了ISO 标准的检测方法。
较为系统、全面，增强了产品标准的选择性，克服了标准对产品的滞后性
新标准确定的同一种产品根据不同的材质制定不同标准的原则，极大地拓展了标准覆盖的范围，增强了各类新药特药对不同玻璃材质、不同性能产品的适用性和选择性，改变了一般产品标准中标准对于产品发展的相对滞后。
例如，新标准覆盖的8 种药用玻璃瓶产品中，每一种产品的标准都按材质、性能分为3 类，第一类为硼硅玻璃，第二类为低硼硅玻璃，第三类为钠钙玻璃。虽然某一类材质的某一种产品现在还没有生产，但是该类产品的标准已经出台，解决了通常产品生产出来再制定标准的滞后问题。各类不同档次、不同性能、不同用途和剂型的药品对各类不同材质的产品及标准，具有更灵活、更大的选择空间。
明确了硼硅玻璃和低硼硅玻璃的定义国际标准ISO 4802. 1 - 1988《玻璃器皿、玻璃容器内表面的耐水性第1 部分：用滴定法进行测定和分级》将硼硅玻璃(包括中性玻璃)定义为含三氧化二硼(B-2O-3) 5～13 %(m/ m)的玻璃，但是1997 年发布的ISO 12775《正常大规模生产的玻璃成份分类及其试验方法》中定义硼硅玻璃(包括中性玻璃) 含三氧化二硼(B-2O-3) 大于8 %( m/ m) 。按照1997 年国际标准对玻璃分类原则，我国药用玻璃瓶行业多年来广泛应用的B-2O-3 6 %(m/ m) 左右的玻璃材质不应称为硼硅玻璃或中性玻璃。试验证明，这类材质的玻璃颗粒法耐水性和内表面耐水性试验有的是达不到1 级和HC1 级的，或者是介于1 级和2 级的边缘。实践也证明，这类玻璃在使用中有的会出现中性不合格或脱片现象，但这类玻璃在我国已生产使用多年，新标准保留了这种材质的玻璃并规定其B-2O-3 的含量应符合5 - 8 %(m/ m) 的要求，明确定义了这类玻璃不能称为硼硅玻璃(或中性玻璃) ，而将其命名为低硼硅玻璃。
积极采用ISO 标准，与国际标准接轨新标准全面参照了ISO 标准及美国、德国、日本等先进国家的工业标准和药典，并结合我国药用玻璃瓶工业的实际，从玻璃类型和玻璃材质两方面达到了与国际标准的接轨。
玻璃材质类型：新标准中共有4 种玻璃类型，其中硼硅玻璃2 种，包括3. 3 硼硅玻璃[α=(3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) ]和5. 0 中性玻璃[α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) ] ，低硼硅玻璃[α= (6. 2～7. 5) ×10 ( - 6) K( - 1) ]1 种，钠钙玻璃[α= (7. 6～9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ]l 种，所以按材质分共有4 种玻璃类型。
由于钠钙玻璃在实际生产与应用中包括大量的经过中性化表面处理的一种，所以按产品又分为5 种。上述4 种玻璃类型和5 种玻璃产品包括了国际标准、美国药典和我国特有的药用玻璃瓶种类。另外，标准覆盖的8 类产品中，只有安瓿制定了《硼硅玻璃安瓿》和《低硼硅玻璃安瓿》2 个标准，而《硼硅玻璃安瓿》标准中只有一种α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) 的5. 0 硼硅玻璃而没有α= (3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) 的3. 3 硼硅玻璃，主要是因为国际上也没有这种产品，而且3. 3 硼硅玻璃的软化点较高，造成安瓿装药封口时比较困难。实际上，国际标准只有一种5.0 的硼硅玻璃安瓶，而没有3. 3 硼硅玻璃安瓿和钠钙玻璃安瓿。关于我国特有的低硼硅玻璃安瓿，在目前国内由于种种原因使5. 0 硼硅玻璃安瓿尚未形成大规模稳定生产的特定时期，只能作为一种过渡产品，最终还是要限用低硼硅玻璃安瓿，发展5. 0 硼硅玻璃安瓿，尽快实现与国际标准和产品的全面接轨。
璃材质性能：新标准中规定的热膨胀系数α，3. 3 硼硅玻璃和5. 0 硼硅玻璃两种类型完全与国际标准一致。低硼硅玻璃为我国特有的，国际标准没有这类材质产品。钠钙玻璃ISO 规定为α= (8～10) ×10 ( - 6) K( - 1) ，新标准规定为α= (7. 6～9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ，指标略严于国际标准。新标准中，3. 3 硼硅玻璃，5. 0 硼硅玻璃和钠钙玻璃在121 ℃颗粒法耐水性的材质化学性能均与国际标准相一致。另外，上述3 种玻璃类型中，对化学成分氧化硼(B-2O-3) 含量的规定也完全与国际标准接轨。
玻璃产品性能：新标准中规定的产品性能内表面耐水性、抗热震性、耐内压力的指标均与国际标准一致。内应力指标ISO 标准规定安瓿为50nm/ mm ，其他产品为40nm/ mm ，而新标准规定包括安瓿均为40nm/ mm ，所以安瓿的内应力指标略高于ISO 标准。
标准格式向药典靠拢，标准内容向贸易型标准转变
新标准格式及项目的设立参照了中华人民共和国药典的编写格式，标准名称按照材料、应用、形状的顺序格式拟定。
项目设立突出了鉴别的内容，以热膨胀系数和三氧化二硼的含量来界定玻璃的材质类型。标准内容主次分明、重点突出，对主要的性能指标和有害元素的限定列入正文，作为强制性指标。对外观指标规定了光洁平整不应有明显的缺陷，对产品具体的外观缺陷如气泡、结石、条纹及表面各种缺陷可由供需双方以协议、标准或合同附件等形式予以确定。新标准还对规格尺寸各项指标列入标准的附录作为推荐性的项目，以满足市场多样化和新品种、新造型的需要，但笔者认为，标准附录中规格尺寸的公差应该为强制性的，以确保产品规格尺寸公差精度的一致性和产品的使用性能。
检测项目全面，配套检测标准齐全
新标准与ISO相关产品标准及国外相关产品标准相比，检测项目较为全面，主要增加了热膨胀系数的测定、B-2O-3 含量的测定，以鉴别玻璃的材质。由于我国目前多数药用玻璃瓶产品中仍然采用三氧化二砷(As-2O-3) 或复合澄清剂三氧化二锑(Sb-2O-3) + 三氧化二砷(As-2O-3) 作为玻璃熔制的澄清剂引入，因此，新标准中增加了对上述有害元素溶出量的限量控制，以确保被包药品安全有效。
新标准中为产品标准配套的检测标准较为齐全，产品标准中所有的指标和项目都有相应的检验标准供选用，重要性能的检验方法标准都采用了ISO 标准的检测方法。
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